La première grande étude génétique multi-ascendance sur l’arthrose, ou arthrose, a trouvé 10 nouveaux locus génétiques associés à l’arthrose, et les résultats ont montré que certaines des régions associées à l’arthrose se retrouvent de manière robuste dans chaque ascendance de la population étudiée.
La première grande étude génétique multi-ascendance sur l’arthrose, ou arthrose, a trouvé 10 nouveaux locus génétiques associés à l’arthrose, et les résultats ont montré que certaines des régions associées à l’arthrose se retrouvent de manière robuste dans chaque ascendance de la population étudiée.La première grande étude génétique multi-ascendance sur l’arthrose, ou arthrose, a trouvé 10 nouveaux locus génétiques associés à l’arthrose, et les résultats ont montré que certaines des régions associées à l’arthrose se retrouvent de manière robuste dans chaque ascendance de la population étudiée. L’étude a également reproduit d’autres locus d’études antérieures sur l’arthrose et a identifié de nouvelles variantes génétiques spécifiques à l’ascendance associées à l’arthrose chez les vétérans militaires afro-américains, hispaniques et asiatiques américains.
L’équipe a effectué une réorientation des médicaments et a découvert que les gènes censés contribuer à l’arthrose incluaient des cibles pour les médicaments existants contre le cancer, l’épilepsie et l’acné, ce qui pourrait offrir des indices sur l’étiologie et le traitement possible de l’arthrose. Les médecins actuels ont intuitivement prescrit des médicaments antiépileptiques pour la douleur liée à l’arthrose, malgré des lacunes dans la compréhension de leur fonctionnement chez les patients.
Celles-ci résultatspubliés dans la revue Nature Genetics, ajoutent un aperçu de la façon dont la maladie articulaire progressive commune OA se développe. Actuellement, on sait peu de choses sur les causes de la maladie en développement et le traitement se limite en grande partie à la gestion de la douleur et de l’inflammation. Étant donné que les cliniciens ne disposent d’aucune intervention efficace pour arrêter ou ralentir l’arthrose, celle-ci se poursuit souvent jusqu’au stade terminal, nécessitant une arthroplastie totale.
Selon Merry-Lynn McDonald, Ph.D., qui a dirigé des chercheurs de Université de l’Alabama à Birminghamle Birmingham Veterans Affairs Healthcare System, Birmingham, Alabama, et plusieurs autres sites du Veterans Affairs Healthcare System.
Alors que de nombreuses études antérieures d’association à l’échelle du génome ont trouvé des locus génétiques associés à l’arthrose, elles impliquaient principalement des personnes d’ascendance blanche européenne. L’étude menée par McDonald en collaboration avec des chercheurs de l’UAB, dont Jasvinder Singh, MD, Joshua Richman, MD, Ph.D., et Hemant Tiwari, Ph.D., de l’UAB, a utilisé les ressources uniques de 484 374 participants au programme Million Veteran de le US Department of Veterans Affairs et la United Kingdom Biobank, deux énormes bases de données biomédicales contenant des informations génétiques et sanitaires approfondies. Ces bases de données offraient une certaine opportunité d’analyse de l’ascendance, bien qu’elles soient toujours orientées vers les Blancs européens.
Les 163 015 participants OA du programme Million Veteran étaient à 73,2 % des Blancs européens, 17,5 % des Afro-Américains, 0,8 % des Américains d’origine asiatique et 6,3 % des Hispaniques. Les 321 359 participants OA de la UK Biobank étaient à 91,4 % des Blancs européens, 2,2 % des Africains, 0,5 % des Asiatiques de l’Est et 2,2 % des Asiatiques du Sud.
“Bien que nous ayons effectué des analyses multi-ascendance et stratifiées, la plupart des sujets de l’étude étaient d’ascendance blanche européenne”, a déclaré McDonald, professeur agrégé à l’UAB. Département de médecine, Division de médecine pulmonaire, allergique et de soins intensifset chercheur en santé au Birmingham Veterans Affairs Healthcare System. “Il reste un grand besoin de recherches supplémentaires pour identifier les variantes génétiques et les régions associées à l’arthrose qui sont robustes à l’ascendance pour développer des approches de médecine de précision généralisables à tous les patients. Notre étude d’association génétique multi-ascendance de l’arthrose ne représente qu’une étape vers la réduction de l’écart dans le manque d’études portant sur la génétique de l’arthrose dans les populations d’ascendance blanche non européenne.
L’arthrose a un impact profond sur la santé. Le coût annuel de l’OA pour les seuls vétérans américains s’élève à plus de 880 millions de dollars par an. L’arthrose est la forme d’arthrite la plus courante, affectant souvent les mains, les hanches, les genoux, les pieds et la colonne vertébrale, et c’est la principale cause d’incapacité des jambes chez les personnes âgées. Les facteurs de risque non génétiques de la maladie comprennent le vieillissement, le fait d’être une femme et le surpoids. Pourtant, l’arthrose a également des facteurs de risque génétiques et ses estimations d’héritabilité sont supérieures à 30 %.
Les nouveaux locus génétiques associés à l’arthrose donnent des indices sur le développement de l’arthrose. Par exemple, un locus sur le chromosome 2 se trouve dans un gène de la protéine fibuline-3. “Les fibulines sont connues pour contribuer à l’élasticité et à l’intégrité fonctionnelle des tissus conjonctifs”, a déclaré McDonald. “Les niveaux de fibuline-3 dans le sérum et l’urine sont en corrélation avec l’incidence et la progression de l’arthrose et peuvent être utilisés comme biomarqueurs.”
Un autre exemple est un locus sur le chromosome 3 dans le gène du récepteur de la protéine tyrosine phosphatase de type G, qui s’est avéré hydroxyméthylé dans les tissus qui forment le cartilage chez les patients souffrant d’arthrose. Un autre exemple est celui de deux loci indépendants associés à l’arthrose sur les chromosomes 11 et 12 au niveau de gènes connus pour réguler l’horloge circadienne du corps, qui a été impliquée dans l’arthrose.
Merry-Lynn McDonald, Ph.D.La découverte de gènes associés à l’arthrose qui sont également les cibles de médicaments existants contre le cancer, l’épilepsie et l’acné pourrait conduire à réorienter ces médicaments contre l’arthrose. Les médecins actuels ont intuitivement prescrit des médicaments antiépileptiques pour la douleur liée à l’arthrose, malgré des lacunes dans la compréhension de leur fonctionnement chez les patients.
En ce qui concerne les médicaments contre le cancer et l’acné, “de nombreux agents anti-néoplasiques ont des propriétés anti-fibrotiques”, a déclaré McDonald. « L’inflammation synoviale et la fibrose marquent la progression de l’arthrose, soutenant la logique selon laquelle certains agents antinéoplasiques pourraient avoir des effets bénéfiques sur l’arthrose. Les préparations anti-acnéiques comprennent l’acide azaléique, qui est diminué dans l’urine dans un modèle de rat souffrant d’arthrose.
McDonald demande instamment des suivis à cette étude actuelle. “Les variantes associées à l’arthrose multi-ascendance identifiées dans le rapport actuel ne font que commencer à combler le vide en termes d’identification des variantes associées à l’arthrose indépendantes de l’ascendance nécessaires pour faire progresser le développement de scores de risque polygénique”, a-t-elle déclaré. “De plus grandes tailles d’échantillons d’individus issus de la diversité ancestrale et ethnique sont nécessaires pour continuer à alimenter les progrès et à remédier au biais de découverte imposé par les précédentes recherches européennes axées sur les Blancs.”
Ce travail n’a été possible que grâce à un effort continu massif et réussi de recrutement d’anciens combattants à travers les États-Unis, y compris le Birmingham VA, complété par des approches de science des données de pointe par les bioinformaticiens de l’UAB de l’équipe : Preeti Lakshman Kumar, Ashwathy Nair et Vinodh Srinivasasainagendra. “Ce fut à la fois une expérience intimidante et passionnante que cette équipe phénoménale exécute des analyses génétiques pour plus de 400 000 personnes”, a déclaré McDonald.
Co-auteurs avec McDonald dans le papier“Nouveaux loci génétiques associés à l’arthrose dans les analyses multi-ascendances du programme Million Veteran et UK Biobank”, sont Preeti Lakshman Kumar, Ashwathy Nair, Alison P. Rocco, Ava C. Wilson, Joe W. Chiles et Sarah A. Pinson, Département de médecine de l’UAB, Division de la médecine pulmonaire, des allergies et des soins intensifs ; Vinodh Srinivasasainagendra et Hemant K. Tiwari, Département de biostatistiqueUAB École de santé publique; Joshua S. Richman, UAB Département de chirurgie; Richard A. Dennis et Vivek Jagadale, système de santé des anciens combattants du centre de l’Arkansas, Little Rock ; Cynthia J. Brown, Centre des sciences de la santé de l’Université d’État de Louisiane, Nouvelle-Orléans ; Saiju Pyarajan, système de santé des anciens combattants de Boston, Boston, Massachusetts ; Marcas M. Bamman, UAB Département de biologie cellulaire, développementale et intégrative; et Jasvinder A. Singh, Département de médecine de l’UAB, Division d’immunologie clinique et de rhumatologie.
Kumar, Nair, Srinivasasainagendra, Richman, Brown, Bamman et Singh ont également des rendez-vous dans le système de santé des anciens combattants de Birmingham.
Le soutien est venu du Bureau de la recherche et du développement, Administration de la santé des anciens combattants, prix I01RX002745.
La médecine, la chirurgie et la biologie cellulaire, développementale et intégrative sont des départements de l’UAB École de médecine Marnix E. Heersink.