est un type de cancer qui affecte la moelle osseuse et le sang, plus précisément les globules blancs. La moelle osseuse (c’est-à-dire la matière spongieuse à l’intérieur des os longs) produit trop de globules blancs immatures, appelés cellules myéloïdes. Ces cellules myéloïdes finiraient par évoluer en globules rouges, en plaquettes et en la plupart des types de
(WBC). Lorsqu’une personne est atteinte de LMC, un
a lieu, empêchant les versions immatures des cellules myéloïdes de se développer pleinement.
Cette mutation permet aux myéloblastes de répandre des globules blancs immatures dans le sang, la moelle osseuse et la rate. Ces cellules immatures ne sont pas aptes à combattre les infections et leur présence dans le corps cause une foule de problèmes observés chez les patients atteints de LMC.
Mutation génétique acquise versus héréditaire
Dr Eric Winer, directeur clinique de la leucémie adulte au Dana-Farber Cancer Institute, a déclaré à SurvivorNet qu’il existe une très grande différence entre une mutation acquise et une mutation innée. “Une mutation innée signifie que c’est quelque chose que vous allez transmettre à vos enfants, quelque chose comme les yeux bleus ou la taille ou quelque autre type de caractéristique physique ou même non physique. Alors que cette mutation génétique particulière (qui cause la LMC) est quelque chose qui s’acquiert » – ajoute le Dr Winer.
Chromosome de Philadelphie – Qu’est-ce que c’est ?
Le Chromosome de Philadelphie (Ph) est présent dans les cellules sanguines de 90 % des personnes atteintes de LMC. Aidons à comprendre ce qu’est le chromosome Ph.
Selon le Institut national du cancerles chromosomes sont des structures qui se trouvent à l’intérieur du noyau d’une cellule. Un chromosome est constitué de protéines et d’ADN organisés en gènes. Les gens ont normalement 46 chromosomes, divisés en 23 paires, dans chaque cellule. Un de chaque paire de chromosomes vient de votre mère et l’autre paire vient de votre père.
Le développement d’un chromosome anormal
La LMC survient lorsqu’une cellule de la moelle osseuse subit une rupture de deux chromosomes (chromosomes 9 et 22), qui fusionnent ensuite pour former un chromosome anormal caractéristique, appelé chromosome de Philadelphie (du nom de la ville dans laquelle il a été identifié pour la première fois).
“Ce qui se produit [in CML] y a-t-il un croisement dans vos chromosomes, donc il y a un croisement entre le chromosome 9 et le chromosome 22 où un morceau de chromosome 9 se termine sur le chromosome 22 et un morceau de chromosome 22 se termine sur le chromosome 9… quand vous avez cette commutation chromosomique, cela met deux gènes l’un à côté de l’autre » – dit le Dr Winer. “Ces deux gènes sont appelés BCR et ABL.” Ce produit génique conduit finalement à la surproduction de cellules observée dans la LMC.
Le chromosome anormal crée un nouveau gène
La fusion chromosomique provoque un échange d’informations génétiques dans lequel deux gènes distincts, BCR et ABL1, sont réunis. Le gène anormal qui en résulte, appelé BCR : ABL1, provoque la production par les cellules de la moelle osseuse d’une protéine anormale (la tyrosine kinase BCR:ABL1), qui stimule la croissance et la survie des cellules de la LMC mieux que les cellules sanguines normales. Si vous voulez en savoir plus sur le test BCR-ABL1, assurez-vous de consultez l’article SurvivorNet a mis ensemble.
En résumé, voici comment la mutation se produit :
- Le gène BCR se trouve normalement sur le chromosome numéro 22.
- Le gène ABL est normalement sur le chromosome numéro 9.
- La mutation BCR-ABL se produit lorsque des morceaux de gènes BCR et ABL se détachent et changent de place.
- Le morceau de chromosome 9 qui se détache comprend une partie du gène ABL. Lorsque ce morceau se déplace vers le chromosome 22, une partie du gène ABL s’attache au gène BCR. Le gène fusionné est appelé gène de fusion BCR-ABL.
- Le chromosome 22 modifié, qui contient le gène BCR-ABL, est appelé le chromosome de Philadelphie.
Qu’est-ce qui cause cette mutation ?
“Il est très difficile d’étudier comment quelque chose se produit quand vous ne savez pas comment cela se produit.” – dit le Dr Winer. “Et donc, avec tant de facteurs environnementaux différents, avec tant de forces externes différentes qui accompagnent la génétique individuelle de quelqu’un, il est très difficile de dire avec précision comment cette mutation particulière s’est produite. Pour l’instant, on ne sait pas comment ça se passe. Et en regardant les choses à travers un certain nombre d’études et de lentilles différentes, nous n’avons trouvé aucune cause définitive.
“Je suis très catégorique quand je parle à mes patients en disant qu’il n’y a rien que vous ayez fait qui vous ait causé cela.” – ajoute le Dr Winer.
Bien que la raison de cette mutation reste inconnue, certaines données scientifiques soutiennent que les facteurs de risque suivants peuvent augmenter vos chances de contracter la LMC, notamment :
– Âge – plus vous êtes âgé, plus vous avez de chances
– Le genre – Les hommes sont plus sensibles à la LMC
– Exposition aux radiations
Signes et symptômes
Les symptômes de la leucémie myéloïde chronique sont souvent vagues et le plus souvent, les patients ne présentent aucun symptôme. Un patient qui ignore qu’il est atteint de la maladie pourrait penser qu’il « ne se sent tout simplement pas au top de sa forme ». En outre, de nombreux symptômes de la LMC ressemblent à ceux d’autres maladies.
«Lorsque les globules blancs augmentent, ce qui se produit parfois est que… les patients arrivent anémiques, ils arrivent très fatigués, fatigués, ont une tolérance réduite à l’exercice, incapables de faire les choses qu’ils font normalement», explique le Dr Winer. “Parfois, ils viennent aussi avec des infections parce que les globules blancs qu’ils fabriquent ne sont pas des globules blancs normaux.”
Lorsque des symptômes surviennent, ils peuvent inclure :
- Se sentir fatigué (fatigue)
- Saignement facile et ecchymoses faciles
- Perte de poids involontaire
- Essoufflement avec une activité minimale
- Fièvre
- Transpiration excessive, surtout la nuit
- Se sentir rassasié quand on n’a pas beaucoup mangé
- Hypertrophie de la rate (ressenti comme une masse sous le côté gauche de la cage thoracique)
Traitements courants
“Une fois diagnostiqués, les patients atteints de LMC sont traités avec une classe de pilules appelées inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK)“, Dr Jay Yanghématologue, oncologue médical et chef de l’équipe multidisciplinaire d’hématologie-oncologie au Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, raconte SurvivorNet. “Ce sont des médicaments ciblés spécialement conçus pour tuer les cellules leucémiques.”
Dans de nombreux cas, le traitement par les ITK est incroyablement efficace. « Il est possible d’avoir une rémission sans traitement de la LMC après cinq ans d’ITK. Chez plus de 50 % des patients, la maladie ne se reproduira pas » – ajoute Dr Frances Arenadirecteur médical à NYU Langone Arena Oncology and Integration.
Dans les cas où les patients cessent de répondre aux ITK ou font une rechute, d’autres traitements peuvent être utilisés, y compris la greffe de cellules souches.
- Traitement ciblé : pour la plupart des gens, la LMC est traitée avec un médicament oral, appelé inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK). Les taux de progression ont considérablement diminué, passant de plus de 20 % dans l’ère pré-TKI à < 5 % aujourd'hui, en grande partie grâce aux améliorations apportées au traitement de la LMC et à la surveillance de la réponse. Ce médicament bloque les effets de BCR-ABL1 (la protéine anormale présente chez les personnes atteintes de LMC). Bien que la plupart des patients atteints de LMC aient une qualité et une durée de vie normales avec le traitement par ITK, certains patients progressent vers une phase accélérée. Les médicaments TKI les plus courants pour la LMC sont :
- Chimiothérapie: médicaments qui transportent des substances toxiques qui inhibent les cellules cancéreuses. Ceux-ci sont principalement utilisés lorsque les TKI ne sont pas efficaces ou qu’ils provoquent des effets secondaires intolérables. (ex. hydroxycarbamide).
- Greffe de cellules souches : aussi appelé une greffe de moelle osseuse est généralement utilisé après que la maladie cesse de répondre ou rechute pendant le traitement par un ITK. SurvivotNet a rédigé un article spécifique sur ce sujet pour vous aider, vous ou un proche, en cas de diagnostic : Greffe de cellules souches pour la leucémie myéloïde chronique : que devez-vous savoir ?
Parfois, les cellules de LMC sont testées pour voir si elles présentent des modifications génétiques (mutations) qui peuvent signifier qu’un certain TKI est plus ou moins susceptible de fonctionner.
Mutation T315I
Certains patients atteints de LMC développent une modification génétique appelée Mutation T315I qui empêche la plupart des TKI de fonctionner. Les patients porteurs de cette mutation peuvent être traités avec du ponatinib (nom de marque : Iclusig) ou de l’asciminib (nom de marque : Scemblix) et sont généralement encouragés à envisager une transplantation.
Questions à poser à votre médecin
- Dois-je tester ma famille proche ?
- Puis-je transmettre ces gènes à mes enfants ?
- Que signifient les résultats du BCR-ABL ?
- Quelles options de traitement sont disponibles pour moi?
- Dois-je choisir une deuxième option ?
En savoir plus sur le processus d’examen médical rigoureux de SurvivorNet.