Cette recherche, dirigée par les scientifiques de l’École de médecine de l’UNC, Laura Kincer, Sarah Joseph, PhD, et Ron Swanstrom, PhD, avec des collaborateurs internationaux, montre qu’en plus de la capacité du VIH à rester dormant dans le système sanguin/lymphoïde, le virus peut également pondre dormant dans le système nerveux central, délimitant un autre défi dans la création d’un remède.
CHAPEL HILL, Caroline du Nord – Lorsque les personnes vivant avec le VIH suivent un traitement antiviral (ART), leur charge virale est tellement basse qu’un test sanguin standard ne peut pas détecter le virus. Cependant, une fois le TAR arrêté, le VIH détectable réapparaît et de nouvelles cellules sont infectées. C’est ce qu’on appelle le virus “rebond”, et les cellules qui libèrent le virus pour relancer l’infection proviennent d’une petite population de cellules T CD4+ infectées par le VIH qui étaient restées dormantes dans le sang et les tissus lymphatiques pendant que les individus étaient sous TAR.
C’est un problème appelé latence, et le surmonter reste un objectif majeur pour les chercheurs qui tentent de créer des thérapies curatives pour le VIH, l’objectif particulier du UNC HIV Cure Center.
Maintenant, des scientifiques dirigés par un virologue Ron Swanström, PhDLe directeur du Centre de recherche sur le sida de l’UNC et le professeur émérite Charles P. Postelle, Jr. de biochimie et de biophysique à l’École de médecine de l’UNC, décrivent une autre couche du défi de la latence du VIH et ont publié leurs travaux dans Microbiologie naturelle.
Swanstrom et ses collègues, avec des collaborateurs de l’UCSF, de Yale, de l’Université de Göteborg en Suède et d’autres, fournissent des preuves indirectes de l’existence d’un réservoir latent distinct de lymphocytes T CD4+ dans le système nerveux central (SNC). Ils y sont parvenus en analysant le virus de rebond dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pendant la période où les gens venaient juste d’arrêter de prendre un ART.
“Notre analyse du virus rebond suggère que les cellules T infectées de manière latente dans le SNC sont séparées du réservoir latent dans le sang”, a déclaré Swanstrom, auteur principal de l’étude. “Notre analyse nous permet de déduire la présence d’un pool distinct de cellules infectées de manière latente dans le SNC en attente de relancer l’infection une fois l’ART interrompu.”
Les chercheurs ont comparé les séquences génétiques des particules virales de rebond lorsque l’ART a été interrompu chez 11 participants humains. Cette approche a permis aux scientifiques d’évaluer les similitudes entre les populations virales dans le sang et le LCR pour déterminer si elles faisaient partie d’un réservoir latent commun. Dans de nombreux cas, les populations virales n’étaient pas les mêmes, ce qui suggère qu’elles peuvent représenter différentes populations de cellules infectées de manière latente.
Les chercheurs ont également étudié les détails de la réplication virale pour déterminer si le virus rebond avait été sélectionné pour la réplication dans les cellules T CD4 + – le foyer principal du virus – ou avait évolué pour se répliquer dans les cellules myéloïdes du système nerveux central, telles que les macrophages et la microglie. Tous les virus rebond testés ont été adaptés à la croissance dans les lymphocytes T. Pour plusieurs participants, les chercheurs ont également comparé les populations virales dans le sang et le LCR avant le début du TAR et après l’arrêt du TAR.
Ces expériences fournissent une preuve supplémentaire que les lymphocytes T CD4+ infectés par le VIH peuvent passer du sang au SNC, mais également que certaines cellules infectées de manière latente peuvent résider dans le SNC pendant le traitement. Toute thérapie curative devrait activer ce réservoir dormant, ainsi que le réservoir latent dans le sang et les tissus lymphatiques.
Avec Swanstrom, cette recherche a été dirigée par Laura Kincer, technicienne de recherche au laboratoire Swanstrom et première auteure de l’article sur la microbiologie de la nature, et Sarah Beth Joseph, PhD, professeure adjointe au département de microbiologie et d’immunologie de l’UNC et auteur de l’article. . Swanstrom est membre du UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center et de l’UNC Institute for Global Health and Infectious Diseases.
Les autres auteurs sont Maria M. Gilleece, Sabrina Sizemore et Shuntai Zhou de l’UNC Chapel Hill ; Blake M. Hauser de Harvard; Clara Di Germanio, Steven G. Deeks et Richard W. Price de l’UC San Francisco ; Henrik Zetterberg et Magnus Gisslen de l’Université de Göteborg en Suède ; Dietmar Fuchs de l’Université de médecine d’Innsbruck en Autriche ; et Serena Spudich de l’Université de Yale.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (R01 NS094067), le UNC Center For AIDS Research (prix NIH P30 AI050410), le UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center (prix NIH P30 CA16068), l’État suédois dans le cadre d’un accord entre le gouvernement suédois gouvernement et les conseils de comté (accord ALF ALFGBG-717531), le Conseil suédois de la recherche (#2018-02532), le Conseil européen de la recherche (#681712) et le Soutien de l’État suédois à la recherche clinique (#ALFGBG-720931). Ce travail a été rendu possible en partie par l’installation de séquençage à haut débit de l’UNC, qui a aidé à générer les données de séquence.
Contact média : Marc DerewiczÉcole de médecine de l’UNC, 919-923-0959