La combinaison de trois médicaments bat la thérapie unique dans le traitement du myélome multiple

Micrographie d'un néoplasme de myélome provenant d'une biopsie de moelle osseuse
Crédit : OGphoto/Getty Images

De nouvelles preuves soutiennent l’utilisation d’une combinaison de trois médicaments – carfilzomib, lénolidomide et dexaméthasone (KRd) pour le traitement d’entretien après une greffe autologue de cellules souches chez les patients nouvellement diagnostiqués avec le myélome multiple. Le traitement d’entretien utilisant ces trois médicaments peut améliorer la survie sans progression par rapport au traitement par le lénalidomide en monothérapie.

Après presque 34 mois dans l’étude, la médiane de survie sans progression pour le bras KRd était de 59,1 mois contre 41,6 mois pour le bras lénalidomide. C’est une réduction de 49% du risque de progression ou de décès. Cette réduction s’est produite malgré une durée de traitement plus courte (8 cycles) chez 44 % des patients du bras KRd.

Des chercheurs du Medicine Comprehensive Cancer Center de l’Université de Chicago et des collègues du Polish Myeloma Consortium rapportent que résultatsde l’essai ATLAS en cours, ce mois-ci à Lancet Oncologie. L’étude a été dirigée par Dominik Dytfeld, MD, PhD.

Dans l’ensemble, les résultats d’efficacité et de toxicité ont été favorables, faisant de KRd une considération incontournable pour le traitement post-transplantation après une greffe autologue de cellules souches, a déclaré Andrzej Jakubowiak, MD, PhD, directeur du programme Myélome à l’Université de Chicago et chercheur principal. de l’étude ATLAS.

Le myélome multiple est causé par des plasmocytes voyous produisant une immunoglobuline monoclonale. Ces cellules prolifèrent dans la moelle osseuse et peuvent provoquer des lésions ostéolytiques, une ostéopénie et des fractures. Les patients sont classés avec une maladie à risque standard ou à haut risque sur la base de l’hybridation in situ par fluorescence (FISH) et d’autres tests.

Les schémas thérapeutiques sont basés sur le stade de la maladie. Ceux dont l’état est le plus grave sont candidats à la greffe autologue de cellules hématopoïétiques. Avant la transplantation, ils subissent une « thérapie d’induction », dont le but est de réduire le nombre de plasmocytes indésirables avant la procédure. La prochaine étape après la greffe est le traitement d’entretien.

Mais, “Beaucoup des options de traitement préférées n’ont pas été directement comparées les unes aux autres dans un essai randomisé dans ces populations de patients. En tant que tel, il n’y a pas de norme de soins et différents experts utilisent différents régimes », note UpToDate dans son dernier Publier sur le traitement du myélome multiple.

En conséquence, divers régimes et les moyens de guider leur utilisation sont actuellement évalués dans un certain nombre d’essais randomisés en cours, y compris ATLAS—une étude clinique de phase 3 menée dans 12 centres universitaires et cliniques aux États-Unis et en Pologne.

Entre juin 2016 et octobre 2020, cette étude a recruté 180 patients qui ont été randomisés pour recevoir soit KRd, soit le lénalidomide seul. Les critères d’éligibilité comprenaient l’achèvement de la transplantation sans progression dans les douze mois suivant le début du traitement pré-transplantation.

Le bras KRd a reçu 8 ou 36 cycles de traitement KRd en fonction du statut minimal de la maladie résiduelle et d’autres risques de progression. Les patients atteints d’une maladie à risque standard qui ont obtenu une MRD négative à la fin de 6 cycles d’entretien du KRd ont reçu un total de 8 cycles de KRd suivis d’un entretien par le lénalidomide. Les patients restants ont poursuivi la KRd pendant 36 cycles suivis d’un traitement d’entretien par le lénalidomide.

Le critère d’évaluation principal de l’étude était la survie sans progression et les critères d’évaluation secondaires comprenaient les taux de MRM-négatifs, l’innocuité et la tolérabilité.

Les enquêteurs notent que ces résultats provisoires sont conformes à ceux de la essai FORTE de phase 2Publié dans Le Lancet en 2021. Cette étude a rapporté une amélioration de la survie sans progression, dans la phase d’entretien de l’essai, avec l’ajout de carfilzomib au lénalidomide par rapport au lénalidomide seul.

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