La génétique de l’hypertension

Introduction
Le rôle des études gémellaires et familiales
Études d’association à l’échelle du génome (GWAS)
La relation entre l’âge, la génétique et l’hypertension
Base génétique de l’hypertension
L’avenir des investigations génétiques dans le contexte de l’hypertension
Références
Lectures complémentaires


L’hypertension est un facteur de risque modifiable majeur pour les maladies rénales, cérébrovasculaires et cardiovasculaires. La physiopathologie de l’hypertension, également connue sous le nom d’hypertension artérielle, est complexe, dans laquelle des facteurs génétiques et environnementaux interagissent avec plusieurs voies et mécanismes physiologiques pour produire un phénotype observable.

La génétique de l’hypertensionCrédit d’image : Chompoo Suriyo/Shutterstock

Des études épidémiologiques ont amélioré notre compréhension des facteurs environnementaux qui influencent l’hypertension, en particulier le rôle de l’alimentation et de l’exercice ; cependant, le rôle de la génétique dans le contexte de l’hypertension a été un défi à déterminer.

Des études de données sur la tension artérielle acquises systématiquement sur trois générations de la Framingham Heart Study (la première et à long terme, étude de cohorte cardiovasculaire en cours sur les résidents de la ville de Framingham, Massachusetts) ont révélé qu’une tension artérielle plus élevée chez les grands-parents et les parents est associée avec le risque que la même condition apparaisse à la troisième génération.

Cela est particulièrement vrai lorsqu’il est documenté qu’un antécédent familial d’hypertension s’est développé avant l’âge de 55 ans ; cela représente le plus fort facteur de risque via le potentiel dans la génération suivante. Cet effet se produit indépendamment d’une gamme de facteurs environnementaux mesurés connus pour influencer le risque d’hypertension – y compris la consommation de sodium, la consommation d’alcool et le niveau d’activité physique.

Le rôle des études gémellaires et familiales

Des études jumelles et familiales ont montré que la pression artérielle est une caractéristique héréditaire; entre 30 et 50 % de la variance de ce paramètre a été liée à l’héritabilité. Des maladies rares en dehors de l’hypertension ont également démontré un rôle démontrable de la génétique mendélienne.

Cependant, lors de l’observation de la distribution de la pression artérielle, une distribution gaussienne peut être observée, ce qui suggère qu’il est peu probable que les mutations jouent un rôle majeur et que les multiples effets génétiques (qui sont quantifiablement faibles) contribuent ou renforcent une susceptibilité individuelle à hypertension.

Suite aux progrès de la génomique, une opinion plus répandue est que l’hypertension est un trait complexe à base polygénique (contrôlé ou influencé par plusieurs gènes). De plus, les influences environnementales sont également susceptibles d’influencer les changements épigénétiques, qui peuvent être transmis à travers les générations.

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Études d’association à l’échelle du génome (GWAS)

Les GWAS ont été utilisées pour déterminer des variants génétiques communs. Les Wellcome Trust Case Control Consortium (WTCCC) a été l’un des premiers à s’y engager. réunissant plus de 50 groupes de recherche du Royaume-Uni pour explorer des maladies humaines complexes d’importance majeure pour la santé publique – l’hypertension faisant partie des maladies coronariennes, de la maladie de Crohn, de la polyarthrite rhumatoïde, du diabète de types I et II et du trouble bipolaire. Depuis, des études plus récentes ont été menées, portant à 280 le nombre total de variantes associées au risque d’hypertension. De plus, ces variantes sont associées à d’autres maladies, comme la maladie coronarienne, une maladie causalement associée au risque d’hypertension artérielle. pression artérielle.

La relation entre l’âge, la génétique et l’hypertension

L’apparition prématurée d’une maladie est considérée comme un résultat génétique plutôt que comme le résultat de facteurs environnementaux et liés au mode de vie. Des études ont montré que l’hypertension d’apparition précoce, survenant avant l’âge de 55 ans, est un excellent prédicteur du risque d’hypertension dans les générations suivantes. Après l’âge de 55 ans, la pression artérielle systolique est généralement connue pour augmenter. En revanche, la pression artérielle diastolique est diminuée – cependant, une fois passé 55 ans, ce processus est généralement dû au vieillissement vasculaire, qui est causé par un raidissement des artères.

Bien que les antécédents familiaux ne fournissent pas d’informations sur ce rôle spécifique des effets environnementaux ou génétiques qui affectent le risque de développer une hypertension, pour le déterminer, une enquête plus approfondie du génome, ainsi que de l’exposition environnementale, est nécessaire pour identifier les facteurs physiopathologiques affectant le risque et leur taille.

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Base génétique de l’hypertension

En déterminant les variantes connues associées à un risque accru d’hypertension et en les quantifiant à l’aide d’un score de risque génétique, les informations relatives à la susceptibilité individuelle peuvent être déterminées. De plus, cela pourrait éclairer la compréhension des voies responsables de l’hypertension.

En comprenant cela, une prévention plus efficace de l’hypertension et des maladies cardiovasculaires associées pourrait se produire sur la base des éléments suivants :

  1. L’identification des sujets à risque avant de développer une hypertension
  2. Mettre en œuvre des interventions ciblées et agressives sur le mode de vie
  3. Fournir des sélections plus rationnelles et ciblées de médicaments susceptibles d’être à la fois sûrs et efficaces pour un patient donné

Ces principes sont associés à la médecine de précision, une approche basée sur l’identification des patients à haut risque avant l’apparition des symptômes, avec des mécanismes distincts de la maladie, ainsi qu’une compréhension de leur probabilité de répondre à des traitements particuliers.

L’hypertension et les maladies cardiaques sont répandues et ont un impact considérable sur l’espérance de vie; si des initiatives de médecine de précision leur sont appliquées, cela peut conduire à des améliorations marquées des résultats de santé publique.

L’avenir des investigations génétiques dans le contexte de l’hypertension

À mesure que la médecine de précision se popularise, l’identification précoce des patients à risque d’hypertension dans les phases précliniques de la maladie pourrait être possible. De plus, la modification des facteurs susceptibles d’être impliqués dans le développement de l’hypertension promet de déterminer à la fois les non-répondeurs et les répondeurs toxiques chez les patients avant de prescrire le médicament. De cette façon, seuls les patients répondeurs et non prédisposés à la toxicité se voient prescrire le médicament approprié.

Références

  • Mahmood SS, Levy D, Vasan RS, et al. (2014) The Framingham Heart Study et l’épidémiologie des maladies cardiovasculaires : une perspective historique. Lancette. doi:10.1016/S0140-6736(13)61752-3.
  • Patel RS, Masi S, Taddei S. (2017) Comprendre le rôle de la génétique dans l’hypertension. Eur Heart J. doi:10.1093/eurheartj/ehx273.
  • Magavern EF, Warren HR, Ng FL, et al. (2021) Feuille de route d’un clinicien universitaire sur la génomique de l’hypertension : avancées récentes et orientations futures MMXX. Hypertension. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14535.
  • Eales JM, Jiang X, Xu X, et al. (2021) Découverte des mécanismes génétiques de l’hypertension par l’analyse multi-omique du rein. Nat Genet. doi : 10.1038/s41588-021-00835-w.

Lectures complémentaires

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