L’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé du Royaume-Uni a accepté une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) demandant l’approbation du sugemalimab plus chimiothérapie comme traitement de première ligne pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique. Le fabricant de médicaments EQRx a annoncé cette décision dans un communiqué de presse le 19 décembre 2022.1
Le Royaume-Uni a accordé une désignation de passeport d’innovation à l’anticorps PD-L1 via l’Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP) en 2021. L’ILAP a été créé au début de 2021 pour accélérer le développement et l’accès aux médicaments au Royaume-Uni.
«Avec l’acceptation de cette demande, nous avons maintenant deux thérapies expérimentales en cours d’examen avec la MHRA dans le cancer du poumon non à petites cellules, qui touche environ 40 000 personnes chaque année au Royaume-Uni et est l’une des principales causes de décès par cancer», Melanie Nallicheri, EQRx président et chef de la direction, a déclaré dans un communiqué de presse. “Cette étape importante est une étape vers notre objectif d’acheminer nos médicaments aux patients et de remplir notre mission d’accroître l’accès à des traitements efficaces.”
La demande est basée sur les résultats de l’essai de phase 3 GEMSTONE-302 (NCT03789604). Dans des conclusions publiées dans L’oncologie du Lancetle sugemalimab associé à la chimiothérapie a amélioré la survie globale (SG) par rapport au placebo associé à la chimiothérapie chez les patients atteints d’un CPNPC métastatique nouvellement diagnostiqué, quelle que soit l’expression de PD-L1 ou l’histologie tumorale. L’essai a atteint son objectif principal de survie sans progression (SSP) évaluée par l’investigateur avec une SSP significativement plus longue dans le bras sugemalimab par rapport au placebo à une médiane de 7,8 mois (IC à 95 %, 6,9-9,0) contre 4,9 mois (95 % IC, 4,7-5), respectivement (HR, 0,50 ; IC à 95 %, 0,39-0,64 ; P < .0001).2
Dans les données finales présentées lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2022, les chercheurs ont conclu que l’association sugemalimab plus chimiothérapie maintenait le bénéfice médian de la SSP, à 9 mois (IC à 95 %, 7,4-10,9) contre 4,9 mois à un suivi médian de 17,8 mois ( IC à 95 %, 4,8-5,2 ; RR, 0,49 ; IC à 95 %, 0,40-0,61 ; P <.0001). De plus, le taux de SSP à 2 ans était également plus élevé dans le groupe sugemalimab plus chimiothérapie à 20,8 % contre 7,3 % dans le groupe placebo.3
Dans l’analyse intermédiaire, la SG médiane dans le bras sugemalimab était de 25,4 mois (IC à 95 %, 20,1-non atteint) contre 16,9 mois (IC à 95 %, 12,8-20,7) dans le groupe placebo (HR, 0,65 ; IC à 95 % , 0,50-0,84 ; P = 0,0008). Ce bénéfice de la SG s’est également étendu au taux de SG à 2 ans à 51,7 % dans le bras de traitement contre 35,6 % dans le bras placebo.
Tous les sous-groupes observés dans l’étude présentaient des avantages en termes de SG, quelle que soit leur pathologie tumorale. Par exemple, 129 patients atteints d’un CPNPC à cellules squameuses sous sugemalimab plus chimiothérapie avaient une SG médiane de 23,3 mois contre 12,2 mois pour les 63 patients sous placebo plus chimiothérapie (RR : 0,56 ; IC à 95 % : 0,38-0,82). Des résultats similaires ont ensuite été observés dans le sous-groupe non épidermoïde de l’essai avec une SG médiane de 26,9 mois pour 191 patients du groupe de traitement contre 19,8 mois pour les 96 patients du groupe placebo (HR, 0,72 ; IC à 95 %, 0,51-1,01) .
Les patients présentaient également une amélioration de la SG, quels que soient leurs scores de proportion de tumeurs PD-L1. Ceux avec des niveaux d’expression de PD-L1 de 1 % ou plus avaient une SG médiane de 27 mois dans le groupe expérimental contre 19 mois (HR, 0,64 ; IC à 95 %, 0,46-0,91) dans le groupe placebo et les patients avec moins de 1 % de expression avait une SG médiane de 19,4 mois contre 14,8 mois, respectivement (HR, 0,66 ; IC à 95 %, 0,45-0,97).
La SSP dans les deux groupes a également été améliorée à une médiane de 10,9 mois dans le groupe sugemalimab contre 4,9 mois dans le groupe placebo de patients avec un niveau d’expression de PD-L1 de 1 % ou plus (HR, 0,48 ; IC à 95 %, 0,36- 0,63 ; P < 0,0001), et 7,4 vs 4,9 mois pour les patients avec moins de 1 % d'expression, respectivement (HR, 0,57 ; IC à 95 %, 0,41-0,78 ; valeur nominale P = .0005).
Le taux de réponse global (ORR) et la durée de réponse (DOR) étaient également plus longs dans les bras sugemalimab, ont constaté les chercheurs. Dans la population en intention de traiter, le TRO était de 63,4 % dans le bras sugemalimab contre 40,3 % dans le bras placebo (P < 0,0001) et la DOR médiane était de 9,9 mois (intervalle, 0,7-31,5) dans le bras sugemalimab contre une médiane de 4,4 mois (intervalle, 0+ à 26,0+) dans le bras placebo.
Les références
- EQRx annonce l’acceptation de la demande d’autorisation de mise sur le marché par l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé pour le sugemalimab dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique. Communiqué de presse. EQRx, Inc. 19 décembre 2022. Consulté le 19 décembre 2022. https://bit.ly/3G5tKXJ
- Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, en association à une chimiothérapie à base de platine, comme traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules métastatique (GEMSTONE-302) : analyses intermédiaires et finales d’un essai clinique de phase 3 randomisé en double aveugle. Lancette Oncol. 2022;23(2):220-233. doi:10.1016/S1470-2045(21)00650-1
- Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. Une analyse intermédiaire pré-spécifiée de la survie globale (OS) de GEMSTONE-302 : une étude de phase 3 comparant le sugemalimab (suge) à un placebo plus une chimiothérapie à base de platine (chimio) en tant que traitement de première ligne (1L) pour les patients (pts) atteints cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC). J Clin Oncol. 2022;40(supplément 16):9027. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9027