Newswise — La guérison laisse souvent une cicatrice. Mais le rôle de la cicatrice elle-même dans la cicatrisation est souvent sous-estimé : une cicatrice qui ne cicatrise pas proprement peut être douloureuse ou bouleversante ou affecter l’amplitude des mouvements de la partie du corps affectée. Cela peut même nécessiter un traitement chirurgical supplémentaire. Maintenant, des scientifiques basés à l’Université de Californie à Los Angeles ont découvert que des composés qui ciblent l’horloge circadienne et affectent la synthèse du collagène – une protéine importante pour la réparation de la peau – pourraient améliorer la cicatrisation.
“Notre objectif était de trouver des composés capables d’augmenter la vitesse de cicatrisation des plaies cutanées tout en atténuant la formation de cicatrices hypertrophiques”, a déclaré le Dr Akishige Hokugo, auteur correspondant d’une étude publiée dans Frontières en médecine. “Les cicatrices peuvent entraîner une détresse émotionnelle après une cicatrisation normale en servant de rappels permanents de l’incident initial. Compte tenu des procédures de révision supplémentaires, des séjours prolongés à l’hôpital et de l’augmentation de l’incidence des infections à la suite d’opérations chirurgicales, les cicatrices hypertrophiques représentent un fardeau quantifiable pour les établissements de santé.
Un compte à rebours pour guérir les blessures
La cicatrisation normale des plaies comprend trois étapes : la phase inflammatoire, la phase proliférative et la phase de maturation. Au cours des deux premières, différents types de cellules migrent vers la plaie. Premièrement, les cellules qui protègent contre l’infection, puis les cellules qui réduisent l’inflammation et aident la peau à se reconstruire. Au cours de cette deuxième phase, les cellules migrent pour remplir la plaie et du collagène est généré pour fournir une structure. Mais un dépôt excessif de collagène entraîne des cicatrices plus épaisses, surélevées et moins élastiques que la peau environnante.
Les scientifiques visaient à modifier l’expression d’un gène spécifique, Neuronal PAS domain 2 (Npas2). Npas2 est un gène circadien central, ce qui signifie qu’il aide à réguler les rythmes naturels du corps. Les blessures reçues à différents moments du cycle circadien guérissent à des rythmes différents, ce que l’on pense être dû aux liens entre les gènes de l’horloge circadienne et le comportement des cellules impliquées dans la cicatrisation. Si les bons types de cellules n’atteignent pas une plaie au bon moment, la guérison est compromise. Les souris qui sont génétiquement modifiées pour que le gène Npas2 ne s’exprime pas guérissent plus rapidement, avec une migration cellulaire accrue et un dépôt de collagène moins excessif.
“Des expériences antérieures menées dans ce domaine ont montré que les souris knock-out Npas2 sont capables de produire des diminutions significatives du temps total de cicatrisation des plaies, mais le manque de contrôle circadien dans tous les systèmes corporels chez ces sujets n’est pas transférable à la mise en œuvre clinique”, a déclaré Hokugo.
Tester des traitements potentiels
Les scientifiques ont choisi cinq composés déjà approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis et censés affecter Npas2 pour tester s’ils pouvaient moduler Npas2 pour empêcher le dépôt de collagène en excès et accélérer la cicatrisation des plaies. Ces composés ont été nommés Dwn1, Dwn2, Dwn3, Dwn4 et Dwn5, et chaque composé a été criblé à l’aide de fibroblastes de souris pour montrer qu’ils supprimaient l’expression de Npas2 avant d’être appliqués à des échantillons de fibroblastes dermiques humains adultes rayés. Chaque répétition différente de l’expérience a été menée sur 14 jours, pour surveiller le développement du collagène comme cela se produirait pour une vraie plaie.
Bien que les trois derniers composés n’aient eu aucun effet apparent sur la synthèse de collagène, Dwn1 et Dwn2 ont réussi à moduler à la fois la migration cellulaire et la synthèse de collagène sans endommager les fibroblastes, améliorant la vitesse de migration cellulaire et minimisant l’excès de synthèse de collagène.
Les auteurs ont averti que davantage d’études sont nécessaires pour expliquer comment les composés fonctionnent pour accélérer la guérison, tester s’ils fonctionnent chez les patients et déterminer les doses appropriées. Mais si les résultats peuvent être traduits en médicaments, ils promettent une guérison plus propre et moins de cicatrices.
“Nous espérons que ce travail servira de base à de futures enquêtes sur la manière dont l’expression du collagène peut affecter les plaies dermiques et avoir un impact sur l’efficacité des processus de cicatrisation natifs chez les patients postopératoires”, a déclaré Hokugo.