Principales avancées de la recherche sur le cancer chez MSK en 2022

Les chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) ont continué à faire des progrès significatifs contre le cancer en 2022. Des études en laboratoire menées au Institut Sloan Kettering (SKI) et à travers l’institution ont contribué à la compréhension globale de la façon dont le cancer apparaît, se développe et se propage – ouvrant de nouvelles possibilités pour de futures thérapies et traitements.

« Pour comprendre une maladie complexe comme le cancer, avec ses nombreux types et formes, vous devez l’étudier à ses niveaux les plus fondamentaux. Ce travail couvre des domaines tels que la génétique, l’immunologie, la biologie moléculaire, la pharmacologie et bien d’autres », déclare Président-directeur général de MSK, Selwyn M. Vickers, MD, FACS. “Ce que je veux que tout le monde comprenne, c’est que MSK est aussi passionné par notre entreprise de recherche que nous le sommes par la fourniture de soins inégalés aux patients.”

MSK abrite plus de 120 laboratoires de recherche axés sur une meilleure compréhension de chaque type de cancer. Cela comprend plus de 100 laboratoires à SKI, une branche de recherche expérimentale dédiée au sein du plus grand centre de cancérologie. Les scientifiques MSK sont leaders mondiaux dans le domainepubliant fréquemment leurs travaux dans des revues scientifiques et médicales de premier plan et les présentant lors de conférences nationales et internationales de premier plan.

Voici quelques-unes des découvertes les plus passionnantes rapportées au cours de la dernière année, par ordre chronologique :

Un nouveau type d’immunothérapie cible les cellules cancéreuses insaisissables

Certaines personnes ne répondent pas au traitement du cancer en utilisant Cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) parce que leurs cellules cancéreuses ont de très faibles niveaux de la protéine ciblée, ou antigène. Une équipe dirigée par SKI médecin-chercheur Michel Sadelain, MD, PhDa développé un moyen de concevoir des cellules T hautement sensibles capables de détruire les cellules cancéreuses à faible taux d’antigène. Ces lymphocytes T redessinés, appelés lymphocytes T récepteurs de lymphocytes T indépendants de HLA (HIT), pourraient être efficaces lorsque les thérapies CAR T conventionnelles échoueraient. L’équipe a signalé cette avancée en Médecine naturelle le 13 janvier 2022.

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Les mutations de l’ADN d’une tumeur peuvent-elles prédire si et quand le cancer se propagera ? Une équipe de recherche dirigée par des oncologues computationnels MSK Francisco Sanchez-Vega, PhDet Nicholas Schultz, PhDont analysé les données génomiques de 25 000 patients atteints de 50 types de cancer différents pour le découvrir. La réponse, rapportée le 3 février 2022, dans Celluleétait non”; cependant, l’enquête de six ans fournit de nouveaux indices importants sur la capacité du cancer à métastaser.

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Une nouvelle tournure sur une voie biochimique vieille de 80 ans

Une équipe de scientifiques de SKI dirigée par biologiste cellulaire Lydia Finley, PhDont rapporté avoir découvert une voie métabolique auparavant méconnue – une version alternative du célèbre cycle de Krebs / acide tricarboxylique (TCA). Cette nouvelle version du cycle TCA permet aux cellules d’utiliser les carbones des nutriments pour construire une nouvelle biomasse cellulaire plutôt que de les brûler pour produire de l’énergie. Les conclusions, qui ont été rapportées le 9 mars 2022, dans La natureont de vastes implications pour comprendre comment les cellules adaptent leur métabolisme pour répondre à l’évolution des besoins.

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Des scientifiques découvrent un nouveau “soldat” potentiel pour l’immunothérapie contre le cancer

Une équipe dirigée par Immunologue SKI Ming Li, PhDont découvert un nouveau type de cellule immunitaire qui pourrait être utilisé comme arme pour l’immunothérapie. Les nouvelles cellules, que les scientifiques appellent des lymphocytes T de type inné, diffèrent de manière notable de la cible conventionnelle de nombreuses immunothérapies – les lymphocytes T cytotoxiques (alias “tueurs”). La découverte, rapportée dans le numéro du 20 avril 2022 de La nature, soulève l’espoir de réduire l’écart entre les personnes qui répondent à l’immunothérapie et celles qui ne le font pas.

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Un capteur détecte le cancer grâce à l’intelligence artificielle

Des chercheurs MSK, dirigés par Mijin Kim, PhD, boursier postdoctoral Kravis WiSEet Ingénieur biomédical SKI Daniel Heller, PhDa développé un nanocapteur assisté par l’IA capable de détecter cancer des ovaires signaux dans le sang. Une fois validé, le test pourrait potentiellement aider à la détection précoce du cancer de l’ovaire, qui est nécessaire de toute urgence. Les scientifiques ont rapporté la recherche dans le numéro du 12 mai 2022 de Nature Génie biomédical.

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Trouver un nouveau sous-type courant de cancer de la prostate

Des scientifiques du MSK et du Weill Cornell Cancer Center ont identifié un sous-type de maladie hormono-résistante jusque-là non caractérisé. cancer de la prostate cela représente environ 30% de tous les cas. La découverte, rapportée dans Science le 27 mai 2022, pourrait ouvrir la voie à thérapies ciblées pour les personnes atteintes de ce sous-type de cancer de la prostate. L’équipe, dirigée par MSK médecin-chercheur Yu Chen MD, PhDun membre de la Programme d’oncologie humaine et de pathogenèseont utilisé des organoïdes et des xénogreffes dérivées de patients (cellules de tumeurs implantées dans des souris immunodéficientes) pour identifier le sous-type, qu’ils appellent cellules souches (SCL), car certains des gènes activés dans les cellules rappellent ceux de la tige cellules.

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Une défense naturelle contre les virus peut entraîner des mutations des cellules cancéreuses

Les enzymes APOBEC3 jouent normalement un rôle dans la défense de l’organisme contre les virus en perturbant leur ADN. Une équipe de recherche dirigée par Biologiste moléculaire SKI John Maciejowski, PhDont trouvé des preuves solides que les enzymes jouent également un rôle dans l’apparition de mutations liées au cancer. La découverte a été signalée dans La nature le 20 juillet 2022.

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Une façon surprenante de propagation du cancer du pancréas

Les cellules de Schwann s’enroulent autour des nerfs comme une isolation autour d’un câble électrique. Le laboratoire du médecin-chercheur MSK Richard J. Wong, MD, FACSdécouvert que les cellules de Schwann s’organisent en pistes, à travers lesquelles cancer du pancréas les cellules peuvent voyager. En plus des vaisseaux sanguins et du système lymphatique, les cellules de Schwann représentent une troisième voie de propagation du cancer à partir du pancréas. Comme les chercheurs l’ont rapporté dans le numéro du 3 août 2022 de Découverte du cancerune protéine appelée c-Jun est la clé de ce processus.

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Les scientifiques de SKI résolvent un mystère vieux de 30 ans à propos de la protéine p53 – surnommée « gardienne du génome »

Plus de la moitié de tous les cancers ont des mutations dans un gène appelé p53souvent appelé le « gardien du génome ». Les cellules sans p53 fonctionnel sont incapables de réparer correctement l’ADN endommagé, ce qui entraîne une accumulation de mutations. Une étude menée par Biologiste du cancer SKI Scott Lowe, PhDont découvert que la perte de p53 est suivie d’une progression ordonnée de changements génétiques prévisibles – et non d’un chaos génétique, comme on le croyait auparavant. Les chercheurs, qui ont rapporté cette découverte dans le numéro du 17 août 2022 de La nature, disent que savoir qu’il existe des « règles » à l’évolution génétique des tumeurs suggère une autre façon de penser à les traiter.

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Des chercheurs en MSK découvrent comment les cellules cancéreuses changent d’identité pour échapper aux thérapies

Certaines cellules tumorales de la prostate changent complètement d’identité pour résister aux médicaments. Cette transformation, connue sous le nom de plasticité de lignée, permet aux cellules cancéreuses de se convertir en un type de cellule différent. Recherche effectuée dans des modèles de laboratoire et dirigée par médecin-chercheur Charles Sawyers, MDet Institut Sloan Kettering biologiste informatique Dana Pe’er, PhDidentifié des voies de signalisation qui, si elles sont bloquées, resensibilisent les cellules à la thérapie, ouvrant potentiellement la porte à de nouvelles approches cliniques. Les résultats sont publiés dans le numéro du 2 septembre 2022 de Science.

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Une nouvelle technique MACHETE tranche dans le génome du cancer pour étudier les altérations du nombre de copies

MACHETE, une nouvelle technique basée sur CRISPR pour étudier efficacement les délétions génétiques à grande échelle dans des modèles de laboratoire, a jeté un nouvel éclairage sur un changement génétique qui contribue à environ 15 % de tous les cancers. La découverte, rapportée le 7 décembre 2022, dans Cancer de la nature par des stagiaires postdoctoraux Kaloyan Tsanov, PhDet Francisco “Pancho” Barriga, PhDau laboratoire de Biologiste du cancer SKI Scott Lowe, PhDpourrait aider à identifier les patients susceptibles de répondre aux immunothérapies.

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Faire la lumière sur la résistance du cancer de l’ovaire à l’immunothérapie

Les cancers de l’ovaire ont été obstinément résistants à l’immunothérapie par rapport à de nombreux autres cancers. Une étude menée par oncologue informatique Sohrab Shah, PhDet oncologue médical Dmitriy Zamarin, MD, PhDtrouvé ça cancer des ovaires est encore plus complexe qu’on ne le pensait auparavant. Les équipes ont découvert qu’il existe de profondes différences entre les tumeurs d’un même sous-type séreux de haut grade et entre les différents sites tumoraux chez un même patient. Ils ont également appris que les tumeurs ovariennes développent de nouvelles mutations pour se cacher du système immunitaire à mesure qu’elles se propagent. La recherche, rapportée le 14 décembre 2022, dans La naturerévèle les mécanismes à l’origine de la résistance, offrant une opportunité de trouver de meilleures façons d’améliorer les traitements.

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