Rett Gene Therapy NGN-401 autorisé à passer aux essais cliniques

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé Neurogènedemande de nouveau médicament expérimental de NGN-401, une thérapie génique expérimentale pour Syndrome droit.

Cela ouvre la voie pour que la thérapie soit testée dans un essai clinique de phase 1/2 prévu chez des filles atteintes du syndrome de Rett, qui commencera plus tard cette année.

“Nous pensons que le profil préclinique du NGN-401 est très convaincant, avec les résultats les plus solides générés à ce jour sur plusieurs modèles animaux”, a déclaré Rachel McMinn, PhD, PDG et fondatrice de Neurogene, dans un communiqué de presse. « L’autorisation de la FDA pour le NGN-401 représente une étape importante pour Neurogene et la communauté du syndrome de Rett et souligne notre engagement à transformer les maladies neurologiques dévastatrices en conditions traitables et à améliorer la vie des patients et des familles touchés par ces maladies rares.

Le syndrome de Rett est principalement causée par des mutations dans le MECP2 responsable de la production de la protéine MeCP2, impliquée dans les processus qui régulent le développement et le fonctionnement du cerveau. À cause de MECP2Situé sur le chromosome X, le syndrome de Rett survient presque exclusivement chez les filles. Les mâles affectés ne survivent généralement pas à la petite enfance ou présentent plus de symptômes car ils n’ont pas de deuxième chromosome X avec un MECP2 copie génétique pour compenser les mutations.

NGN-401 fournit des copies intégrales du MECP2 gène utilisant un virus adéno-associé inoffensif comme porteur.

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“Le syndrome de Rett est un trouble particulièrement difficile pour la thérapie génique en raison de la nécessité de fournir des niveaux thérapeutiques de MECP2sans déclencher également d’effets secondaires importants associés à trop de gène [activity]”, a déclaré McMinn.

Pour surmonter cela, le NGN-401 utilise la technologie exclusive de régulation des gènes de Neurogene Expression Attenuation via Construct Tuning (EXACT) pour contrôler la délivrance de MECP2 copies de gènes. Contrairement à la thérapie génique conventionnelle, où les cellules peuvent être «surdosées» avec trop de copies, EXACT, développé avec l’Université d’Édimbourg, peut être réglé pour fournir une gamme étroite de niveaux d’expression génique.

Neurogene a testé l’efficacité, la tolérabilité et la toxicité du NGN-401 dans des études précliniques. Administré dans le liquide céphalo-rachidien, qui entoure le cerveau et la moelle épinière, il a entraîné améliorations significatives de la survie et de la charge de morbidité dans un modèle murin du syndrome de Rett par rapport à des animaux non traités.

Les animaux traités ont montré des niveaux bien régulés de MeCP2 dans les régions clés du cerveau à Rett, contrairement à la thérapie génique conventionnelle, qui a donné des niveaux de protéines variables et trop élevés. Alors que le NGN-401 était considéré comme sûr et bien toléré chez les souris et les primates non humains, une dose comparable de thérapie génique conventionnelle a provoqué une toxicité sévère chez les souris et des signes précoces de toxicité chez les primates.

Neurogene prévoit un essai de phase 1/2 pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité du NGN-401 chez les filles atteintes du syndrome de Rett. L’essai sera ouvert et à un seul bras (sans groupe placebo), les participants recevant une dose unique dans le liquide céphalo-rachidien.

La conception de l’essai intégrera les commentaires de la FDA, de la Fiducie de recherche sur le syndrome de Rettet le Fondation internationale du syndrome de Rett. Neurogene prévoit d’ouvrir plus d’un centre de recrutement et de commencer l’essai cette année.

“La prochaine étude clinique du NGN-401, qui a un mécanisme d’action visant à s’attaquer à la cause profonde de la maladie, offre l’espoir d’améliorer la vie des personnes souffrant du syndrome de Rett”, a déclaré Bernhard Suter, MD, professeur adjoint de pédiatrie et Neurologie au Baylor College of Medicine et neurologue au Texas Children’s Hospital.

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