Une mutation génétique unique chez les superâgés pourrait faire reculer l’âge du cœur d’une décennie

Les chercheurs qui étudient le cœur de centenaires en bonne santé se sont penchés sur une mutation génétique spécifique qui semble jouer un rôle crucial dans le maintien des fonctions cardiovasculaires à un âge avancé. À travers une série d’expériences en laboratoire et sur des animaux, les chercheurs ont démontré comment une nouvelle forme de thérapie génique pouvait rajeunir les cœurs vieillissants.

Depuis plus de 15 ans, une équipe de chercheurs en Italie travaille étudier les profils cardiovasculaires de centenaires exceptionnellement en bonne santé. Ces « super-âgés » sont des personnes qui vivent au-delà de 100 ans tout en présentant des taux de maladies cardiaques inférieurs à ceux de la moyenne des 70 ou 80 ans.

En 2018 une découverte marquante a révélé de nombreux superagers sains pour le cœur portait une mutation génétique spécifique et unique. Dans un gène appelé BPIFB4, une variante associée à la longévité (LAV) s’est avérée corrélée à des taux significativement plus faibles de maladies cardiovasculaires. Et, des études animales ultérieures ont révélé que la délivrance du gène à des souris exerçait des effets protecteurs dans des modèles de maladies cardiaques.

Dans cette nouvelle étude, l’équipe de recherche a continué d’explorer les avantages thérapeutiques potentiels de ce nouveau gène, d’abord dans des tests de laboratoire utilisant des cellules cardiaques humaines, puis dans des modèles animaux âgés. Le premier auteur de l’étude, Monica Cattaneo, a déclaré que les premières expériences en laboratoire ont montré que la thérapie génique offrait un potentiel impressionnant pour rajeunir les vieilles cellules cardiaques.

“Les cellules des patients âgés, en particulier celles qui soutiennent la construction de nouveaux vaisseaux sanguins, appelés” péricytes “, se sont révélées moins performantes et plus âgées”, a expliqué Cattaneo. “En ajoutant le gène/protéine de longévité au tube à essai, nous avons observé un processus de rajeunissement cardiaque : les cellules cardiaques des patients âgés souffrant d’insuffisance cardiaque ont recommencé à fonctionner correctement, se révélant plus efficaces dans la construction de nouveaux vaisseaux sanguins.”

Parallèlement à cette découverte, les chercheurs ont également montré que les personnes âgées souffrant de problèmes cardiaques ont souvent une expression réduite de BPIFB4 dans les cardiomyocytes et les cellules endothéliales. Cela suggère que la mutation LAV-BPIFB4 pourrait empêcher ce déclin commun lié à l’âge des cellules cardiovasculaires.

Mais peut-être que la découverte la plus convaincante de la nouvelle étude a été de découvrir comment une thérapie génique qui délivre LAV-BPIFB4 à des souris âgées pourrait en fait inverser plusieurs signes de vieillissement cardiaque – faisant essentiellement en sorte que les cœurs de souris âgées agissent comme leurs homologues d’âge moyen.

“La dernière étude, où LAV-BPIFB4 a été administré à des souris âgées de 18 mois, a confirmé l’amélioration de la fonction systolique et de la réserve de flux coronaire, qui a été restaurée à des niveaux similaires à ceux enregistrés chez les souris d’âge moyen”, écrivent les chercheurs dans le nouvelle étude. “Traduit à la condition humaine, la récupération des indices de contractilité observée chez les souris âgées correspondrait à un rembobinage de l’horloge biologique du cœur de plus de 10 ans.”

James Leiper, directeur médical associé à la British Heart Foundation, a noté les implications extraordinaires de ces nouvelles découvertes. Leiper, qui n’a pas travaillé sur la nouvelle recherche, a déclaré que ces découvertes pourraient ouvrir la voie à un traitement qui inverse le vieillissement cardiaque chez les personnes âgées.

“Notre fonction cardiaque décline avec l’âge, mais cette recherche a extraordinairement révélé qu’une variante d’un gène que l’on trouve couramment chez les personnes de longue durée de vie peut arrêter et même inverser le vieillissement du cœur chez la souris”, a déclaré Leiper. “Il s’agit encore d’une recherche à un stade précoce, mais elle pourrait un jour fournir un moyen révolutionnaire de traiter les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque et même d’empêcher la maladie débilitante de se développer en premier lieu.”

Paolo Madeddu, de l’Université de Bristol et co-auteur principal de l’étude, se garde de ne pas exagérer les résultats, suggérant qu’il reste encore beaucoup de travail à faire avant qu’un nouveau type de thérapie cardiaque n’atteigne une utilisation clinique. Certaines des prochaines étapes de la recherche consisteront à déterminer si l’administration de la protéine BPIFB4 améliore directement la santé cardiaque chez la souris, ainsi qu’à passer à des essais précoces chez l’homme.

“Nos résultats confirment que le gène mutant sain peut inverser le déclin des performances cardiaques chez les personnes âgées”, a déclaré Madeddu. “Nous souhaitons maintenant déterminer si le fait de donner la protéine au lieu du gène peut également fonctionner. La thérapie génique est largement utilisée pour traiter les maladies causées par de mauvais gènes. Cependant, un traitement basé sur une protéine est plus sûr et plus viable que la thérapie génique.”

L’étude a été publiée dans la revue Recherche cardiovasculaire.

Source: Université de Bristol

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