Les essais cliniques en cours donnent de l’espoir pour la forme de démence précoce la plus courante

La démence frontotemporale (FTD) ou la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD) est une maladie neurodégénérative rare à évolution rapide qui est la forme de démence la plus courante chez les personnes de moins de 60 ans. La FTD affecte les lobes frontaux et temporaux du cerveau – des zones généralement associées avec la personnalité, le comportement et le langage. Ainsi, les personnes atteintes de DFT développent fréquemment des symptômes tels que des changements de comportement, des erreurs de jugement et des compétences linguistiques sévèrement diminuées lorsqu’elles sont dans la quarantaine et la cinquantaine. Contrairement à la maladie d’Alzheimer, qui se caractérise principalement par des troubles de la mémoire, mais généralement pas de modifications majeures de la personnalité ou du langage, la FTD frappe au cœur de ce qui fait de nous ce que nous sommes.

Étant donné que la FTD est une maladie rare, dont on estime qu’elle affecte <0,02 % de la population aux États-Unis et dans l'Union européenne, il est facile pour les personnes qui présentent des symptômes de FTD d'être diagnostiquées à tort comme ayant un trouble psychiatrique ou un autre type de maladie plus courant. démence comme la maladie d'Alzheimer. De plus, certaines des difficultés cognitives, comportementales et linguistiques de la FTD peuvent soit passer inaperçues, soit être stigmatisantes et embarrassantes pour les individus et leurs familles. En conséquence, le chemin pour obtenir un diagnostic précis est souvent long et compliqué pour les patients atteints de DFT et leurs familles. Pour aggraver les choses, une fois qu'un diagnostic de FTD est reçu, il n'existe actuellement aucune option de traitement approuvée disponible pour toute forme de FTD.

La bonne nouvelle est qu’il existe maintenant de multiples essais cliniques interventionnels qui évaluent les thérapies expérimentales potentielles pour le traitement de différents types de DFT. Un sous-ensemble de cas de FTD est de nature génétique ou héréditaire, ce qui signifie qu’un parent peut transmettre une variante génétique associée à la FTD à son enfant. Les 3 gènes les plus courants qui ont été associés au développement de FTD sont NRG (gène progranuline), C9orf72et MAPT. Dans le passé, les tests génétiques pour les variantes de ces gènes étaient moins courants ; cependant, maintenant que des thérapies potentielles sont développées pour cibler les problèmes sous-jacents associés à chacune de ces différentes variantes génétiques, les tests génétiques deviennent plus courants et sont plus importants que jamais pour aider les porteurs de ces variantes à savoir quel type de thérapie expérimentale est le mieux adapté pour eux. Plusieurs options s’offrent aux individus pour recevoir gratuitement des conseils génétiques et des tests génétiques. L’Association pour la démence frontotemporale (AFTD) est une excellente ressource pour les personnes qui s’intéressent aux tests génétiques.

Essais cliniques en cours sur la FTD

Une fois qu’un individu connaît son statut génétique, il peut être éligible pour participer à un essai clinique d’une thérapie expérimentale conçue pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie dans ce sous-type génétique spécifique de DFT. Il existe plusieurs essais interventionnels en cours qui sont répertoriés par sous-type génétique ci-dessous.

FTD-NRG:

    • Nous à alector, mènent une étude de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et l’innocuité d’un anticorps monoclonal (AL001) administré par voie intraveineuse chez des participants à risque ou ayant reçu un diagnostic de DFT en raison d’une mutation dans le gène de la progranuline
    • Prevail Thérapeutique mène une étude de phase 1/2, en ouvert, à dose croissante, première chez l’homme, qui évaluera l’innocuité et l’effet de l’administration intra-cisternale d’une thérapie génique expérimentale (PR006) sur les taux de progranuline chez les patients atteints de DFT avec un mutation du gène de la progranuline
    • Passage Bio mène une étude de phase 1/2 en ouvert, à un seul bras et à dose croissante sur l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de l’administration intra-cisternale d’une thérapie génique expérimentale (PBFT02) sur les taux de progranuline chez des patients atteints de DFT avec une mutation dans le gène de la progranuline
    • Thérapeutique Denali mène une étude de phase 1/2, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses uniques et multiples de DNL593 chez des volontaires sains et des patients atteints de FTD avec une mutation du gène de la progranuline

FTD-C9orf72:

      • Transposon Thérapeutique mène une étude de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l’innocuité et la tolérabilité d’un inhibiteur de la transcriptase inverse LINE-1 (TPN-101) chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et/ou de DFT associée à l’hexanucléotide Expansion répétée dans le gène C9orf72 (C9ORF72 ALS/FTD)
      • Sciences de la vie des vagues mène une étude de phase 1b/2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de l’administration intrathécale d’un oligonucléotide antisens (WVE-004) chez des patients adultes atteints de SLA ou de FTD associée à C9orf72

Il existe un énorme besoin médical non satisfait de développer des thérapies efficaces pour la DFT, et c’est une période passionnante avec de multiples études de nouveaux traitements potentiels en cours. La participation à des essais cliniques interventionnels est essentielle pour mettre de nouvelles thérapies sur le marché. Toute personne qui a reçu un diagnostic de DFT ou qui a des antécédents familiaux potentiels de DFT et qui est intéressée par les tests génétiques et les opportunités d’essais cliniques peut en savoir plus sur les liens ci-dessus.

Photo : Andreus, Getty Images

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